口蹄疫与新发病流行病学团队

团队简介

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团队简介

团队基本情况

团队以非洲猪瘟、口蹄疫、塞内卡等家畜病毒性疫病为研究对象。针对病原流行、变异和免疫抑制等科学问题,从病原生态学和流行病学、病毒与宿主相互作用与调控等方向入手,广泛开展病原学监测,深入研究病毒遗传进化和变异的分子基础,阐明疫病流行成因和发生、发展规律,揭示病毒嗜性变异、抑制免疫应答、诱导凋亡和自噬、诱发炎症反应等分子机制,为疫病防控技术和产品创新提供新的理论基础和技术支撑。以前期理论研究为指导,设计构建疫苗种毒、细胞系、创建新型抗原制备方法,创制高效疫苗和战略疫苗;筛选诊断标识物,结合新材料,创制精准、高通量和便捷的诊断方法。预期在流行病学研究方法、数据库、预警技术、传播理论和控制策略,以及基础研究和防控新产品研发方面取得突破性进展,达到国际先进水平。

组织结构

口蹄疫与新发病流行病学团队现有职工27人,资深首席1人,首席1人,研究员6人,副研究员6人,助理研究员12人,实习研究员1人;博士后10人,博士研究生42人,硕士研究生57人,科研辅助19人。其中,70后约占总人数25%,80后占50%,90后占25%。

团队现有国家级WR入选者2 人,OIE 口蹄疫专家1人,科技部“创新人才推进计划中青年科技创新领军人才”1人,农村农业部兽药评审专家2人,“农科英才”B 类人选2人,“神农领军人才”1人,“神农青年英才”1人,院“青年英才”培育工程人选2人,所级“青年英才”培育工程人选3人,所级“支撑英才”1人,甘肃省杰青项目获得者4人。

研究内容

团队对标“四个面向”,针对口蹄疫和非洲猪瘟等重大动物疫病的国家防控需求,开展病原流行、变异、致病和免疫等机制研究,指导设计和创制防控产品,理论创新、技术突破和产品创制,从基础到应用相贯通研究,为国家重大疫病防控提供理论依据和核心技术支撑,保障了畜牧业健康发展。

(1)开展流行病学和病原学研究

监测病毒抗原、致病性和宿主嗜性的变异,阐明疫病流行成因和发生、发展规律,并揭示其变异的分子基础和遗传进化机制。挖掘病毒基因新功能,解析其结构和调控机制。

(2)病毒感染与免疫应答机制

阐明病毒识别、感染和致病的机制,阐明宿主调控免疫(天然免疫、淋巴细胞免疫和体液免疫)应答、诱导凋亡和自噬、诱发炎症反应等分子机制,为疫病防控技术和产品创新提供新的理论依据。

(3)病毒与宿主互作调控机制研究

构建口蹄疫病、非洲猪瘟、塞内卡病毒等蛋白表达质粒,利用酵母双杂交和CRISPR/Cas9基因编辑技术,完成质粒转染和筛选宿主蛋白互作蛋白样品的制备和质谱测序等工作,构建蛋白互作谱库,进而鉴定宿主蛋白的功能及其调控机制。

(4)高效疫苗的设计与创制

以前期理论研究为指导,针对毒株产能低、免疫抑制严重、抗体应答晚、免疫持续期短、难以区分感染和免疫等病毒自然属性缺陷或问题,发明单质粒口蹄疫病毒拯救系统,设计构建出产能高、免疫抑制降低、抗原性好、速效和长效等性能提升的制苗种毒和抗原,并创制高效疫苗;利用基因编辑技术,指导构建高产和抗原稳定的基因工程细胞株,制备适合上述种毒和抗原培养/表达的细胞,创制新型高效疫苗并产业化应用,并开展高效战略疫苗技术储备。

(5)抗病育种探索研究

利用CRISPR/Cas9基因编辑等技术,筛选宿主抗病蛋白,鉴定宿主蛋白的功能及其调控机制,指导开展抗病育种的探索研究,支撑原创性基础理论创新。

(6)化学小分子等新材料功能挖掘和机制

利用荧光报告系统、流式细胞术、病毒中和试验等技术,开展化学小分子等新材料诱导免疫应答和抑制病毒复制的功能,挖掘化学小分子等新材料的功能,阐明调控机制,开展疫苗免疫增强剂和抗病毒药物应用研究。

(7)新型诊断技术开发应用

筛选和鉴定诊断标识元件和新材料,提升反应和信号系统,克服交叉、敏感性低、费时等问题,创制精准、便捷和高通量的诊断技术。合作推进新型材料和诊断设备开发和应用。在病原学、流行病学、免疫学和与宿主蛋白互作及调控等方面阐明新机制和新理论,在关键技术和防控新产品研发方面取得突破性进展,达到国际领先水平,引领行业发展;支撑国家口蹄疫、非洲猪瘟等重大动物疫病的防控,保障畜牧业健康发展,产生显著的社会经济效益。

技术平台

依托家畜疫病病原生物学国家重点实验室,OIE/国家口蹄疫参考实验室,团队建立有口蹄疫病原及流行病学分析平台、病毒反向遗传操作、酵母双杂交系统、免疫信号转导路径、单细胞测序分析、PiggyBac 基因编辑平台、CRISPR 基因编辑技术平台、克隆猪构建平台、重大动物疫病基因工程疫苗研发平台和新发病检测诊断技术研发等平台。

成果支持

近10年,团队先后承担“十四五”国家重点研发计划项目、国家自然科学基金联合基金、国家科技支撑计划课题、农业部 948、国家自然科学基金面上项目、甘肃省科技重大专项等国家省部级项目课题50余项;在Cell Reports、PLoS Pathog、mBio、J Virol、J Immunol、J Biol Chem等主流期刊发表SCI论文120余篇;获疫苗类新兽药注册证书6项,其中国家一类1项,诊断类新兽药证书1项;获授权国际/国内发明专利70余项。实现了国际首例反向遗传技术设计构建的口蹄疫疫苗产业化,创制国际首例猪用重组口蹄疫O和A二价疫苗,应用全国并出口,是我国防控口蹄疫的主导产品,累计销售500亿元,成果转让经费超过14.8亿元,经济和社会效益显著。

团队先后获得国家科学技术进步二等奖(2016)、全国农牧渔业丰收奖(2016)、甘肃省专利一等奖(2016)、甘肃省工业新产品一等奖(2019)、神农中华农业科技奖科学研究类成果一等奖(2021)、甘肃省技术发明一等奖(2022)、中国农科院杰出成果奖(2021)等国家省部级成果奖励 14项。获第二届全国创新争先奖 (2020)、中国农学会青年科技奖(2020)、甘肃青年科技奖(2018)、中国科协求是杰出青年成果转化奖(2016)、农业农村部粮食和生猪生产专项工作奖励等个人奖励和荣誉20人次。

项目支撑

国家自然基金重点、面上和青年项目7项、国家“十三五”中重点研发计划、省科技重大专项、甘肃“杰青”项目1项等在研项目课题20项,院基本科研业务费、创新工程、横向课题等项。已结题项目12项,其中自然基金8项、科技支撑课题1项、948项目1项、甘肃省重大项目1项、甘肃省杰青2项。


序号

项目(课题)名称

项目编号

经费

(万元)

起止年月

项目来源

主持人

1

口蹄疫病毒的分子流行病学与传播机制

2021YFD1800300

5000

2021.06-2025.12

国家重点研发计划项目

刘湘涛

2

非洲猪瘟亚单位疫苗研发

2021YFD1801300

7000

2021.12-2024.11

国家重点研发计划项目

郑海学

3

ASFV适应性免疫应答机制

2021YFD1800105

1080

2021.12-2024.11

国家重点研发计划课题

朱紫祥

4

FMDV免疫逃逸与宿主抗感染分子机理

2021YFD1800305

1175

2021.05-2025.12

国家重点研发计划课题

李丹

5

ASF 9 组份抗原(N-Ag)疫苗的中试工艺定型和中间试制

2021YFD1801302

2250

2021.12-2024.11

国家重点研发计划课题

张克山

6

ASF 9 组份抗原(N-Ag)疫苗的临床试验

2021YFD1801303

1050

2021.12-2024.11

国家重点研发计划课题

郑海学

7

ASF 亚单位疫苗产业化应用关键技术研究

2021YFD1801304

1000

2021.12-2024.11

国家重点研发计划课题

王琦

8

ASFV诱导慢性病理损伤机制

2021YFD1800103

180

2021.5-2025.12

国家重点研发计划-子课题

马旭升

9

ASFV 入侵与复制的分子机制

2021YFD1800100

180

2021.5-2025.12

国家重点研发计划-子课题

李丹

10

非洲猪瘟XX载体重组疫苗研发

2021YFD180140X

100

2021.12-2024.12

国家重点研发计划-子课题

孙德惠

11

E3泛素连接酶RIPLET通过泛素非依赖方式降解小RNA病毒3A蛋白抑制病毒复制的分子机制

32273031

55

2023.01-2025.12

面上项目

朱紫祥

12

宿主蛋白RNF41泛素化口蹄疫病毒VP3蛋白并抑制病毒复制的分子机制

32202780

30

2023.01-2025.12

青年科学基金项目

杨文萍

13

宿主蛋白RSAD1稳定病毒RNA聚合酶以促进A型塞内卡病毒复制的分子机制

32202781

30

2023.01-2025.12

青年科学基金项目

李伟伟

14

塞内卡病毒猪源新受体的鉴定

32202796

30

2023.01-2025.12

青年科学基金项目

杨波

15

膜通道蛋白VRAC/LRRC8调控非洲猪瘟病毒有道的宿主免疫应答机制研究

32202821

30

2023.01-2025.12

青年科学基金项目

陈霞

16

口蹄疫病毒2B蛋白抑制宿主STING抗病毒作用的机制研究

32102638

30

2022.01-2024.12

自然基金委

刘会胜

17

宿主DNAJA3介导选择性自噬降解口蹄疫病毒VP1蛋白的分子机制

32102639

30

2022.01-2024.12

自然基金委

张伟

18

口蹄疫病毒适应猪关键宿主蛋白的鉴定及其调控机制

32072831

58

2021.01-2023.12

自然基金委

杨帆

19

非洲猪瘟病毒感染与致病机制

31941002

80

2020.01-2023.12

自然基金委

郑海学

20

口蹄疫病毒VP1介导宿主TPL2抑制INF-β信号通路的分子机制

31972684

58

2020.01-2023.12

自然基金委

张克山

21

塞内卡病毒VP2和2B蛋白抑制宿主天然免疫信号转导的分子机制

31972688

58

2020.01-2022.12

自然基金委

朱紫祥

22

非洲猪瘟应急综合防控技术研究及应用

20190211

30

2020.01-2022.12

广东省科技厅

党文

23

重大动物疫病疫苗设计与创制

21ZD3NA001-1

300

2021.07-2023.07

甘肃省科技重大专项

茹毅

24

ASFV致病和免疫机制研究

20ZD7NA006

105

2021.01-2023.12

甘肃省科技厅

李丹

25

ASFV安全高效疫苗创制

20ZD7NA006-2

105

2021.01-2023.12

甘肃省科技厅

张克山

26

口蹄疫病毒L蛋白突变导致病毒对牛致病性降低的分子机制

21JR7RA026

30

2021.07-2024.06

甘肃省科技厅

杨帆

27

驱动蛋白KIF5B靶向口蹄疫病毒VP1蛋白调控病毒复制的分子机制

21JR7RA023

4

2021.07-2023.06

甘肃省科技厅

张伟

28

免疫代谢物衣康酸调控非洲猪瘟病毒介导的过度炎症反应机制研究

21JR7RA024

4

2021.07 -2023.06

甘肃省科技厅

汪洋

29

猪流行性腹泻病毒非结构蛋白7抑制I型和III型IFN产生的分子机制

2021M703542

8

2021.11-2023.11

中国博士后科学基金

马志倩

30

基于遗传密码子扩展的位点特异性标记口蹄疫病毒VP1及其互作蛋白功能研究

22JR5RA030

6

2022.07-2024.06

甘肃省科技厅

郝荣增

31

E3泛素连接酶TRIM3稳定口蹄疫病毒VP1蛋白调控病毒复制的分子机制

22JR5RA034

4

2022.07-2024.06

甘肃省科技厅

李伟伟

32

S蛋白第112位氨基酸的糖基化修饰对猪流行性腹泻病毒致病性的影响

22JR5RA036

4

2022.07-2024.06

甘肃省科技厅

马志倩

33

重大动物疫病精准、快速、高通量诊断技术研究与应用

202204190201

50

2022.06

甘肃省级重点人才

田宏

34

宿主蛋白RNF5靶向VP1抑制FMDV复制的分子机制

020901

6

2022.06

陇原青年创新创业人才

张伟

35

生猪产业体系岗位科学家

110231210007007

55

2022.06-2023.07

农业部

郑海学

36

绒毛羊产业体系岗位科学家


55

2022.06-2023.07

农业部

张克山

38

生产用BHK-21细胞株优化

LSY-2021-25

800

2021.02-

企业合作

曹伟军

39

非洲猪瘟亚单位疫苗的佐剂

LSY-2021-502

46.8

2021.08-

企业合作

曹伟军

40

口蹄疫病毒抗原设计及基因工程疫苗研制

LSY-2020-296

8000

2020-2025.12

企业合作

郑海学

41

塞内卡病毒与口蹄疫新型诊断方法建立及其试剂盒的研制

LSY-2020-229

500

2020-

企业合作

郑海学

42

口蹄疫免疫基础理论研究和高效疫苗的创制

LSY-2017-374

4000

2017-

企业合作

郑海学

43

新发塞尼卡病毒灭活疫苗研制

LSY-2017-225

1200

2018-

企业合作

郑海学