我所职工牛庆丽赴法国南特国立兽医学校攻读博士学位

我所寄生虫病研究室职工牛庆丽在欧盟合作项目“PIROVAC----羊巴贝斯虫和泰勒虫病新型疫苗的开发与利用”资金支持下，于2010年12月赴法国南特国立兽医学校（Nantes Atlantic National College of Veterinary Medicine，ONIRIS ）生物学，流行病学与动物健康风险评估研究中心（Research Unit Biology, Epidemiology and Risk Analysis in Animal Health，BIOEPAR）攻读博士学位，为期三年。    

法国南特国立兽医学校是法国四所国立兽医学校之一，直属法国农业部。位于法国大西洋-卢瓦尔河大区（Loire-Atlantique）首府南特市。主要专业设置有兽医初始教育；生物、生物技术与临床研究专业；化学科学与工程学 、生物材料化学专业；生物学、畜产品与质量专业；医疗健康产品与服务销售专业；企业的化学与生物风险、农产食品加工业的质量控制与管理专业；农学与农产食品加工科学专业。学院拥有欧洲独一无二的研究基础设施：预临床基因及细胞治疗、病理解剖、实验外科、医疗图像、分析与诊断平台。

BIOEPAR研究中心包括4个研究课题组：动物流行病学观察与监视研究组(EPID) ；动物疾病建模与控制决策研究组(MODEC) ；变异、感染和致病性研究组(VIP) ；病原体和媒介生物研究组(PVP)。共有47名研究人员，其中教授6人，副教授10人；12名博士研究生。该中心主要集中在制定动物卫生和兽医公共卫生的科学管理制度和方法，减少药物的使用和提升动物福利等方面的研究。涉及学科有：动物流行病学，流行病学模型，动物卫生经济学，病原体和宿主-病原体生物学和种群生物学。主要研究病原体和传播媒介在时间和空间上的变异和进化情况；了解宿主，病原体和传播媒介之间的潜在的相互作用机制；确定疾病发生的关键因素，控制疾病传播，并评估现有或可能采取的疾病控制措施；衡量动物疾病（地方流行病和传染病）对动物健康的影响，评估控制措施的效果。

牛庆丽所在课题组为变异、感染和致病性研究组(VIP)，在Laurence Malandrin和Emmanuelle Moreau两位导师的指导下进行博士论文的研究。Laurence Malandrin ：女，生于1966年11月，1995年在法国昂热大学获得微生物学博士学位， 1997至2000年在瑞典乌普萨拉大学生物医学中心做博士后研究，主要从事超嗜热厌氧性细菌（hyperthermophilic anaerobe)的细胞周期分析，在此期间曾在英国诺丁汉大学感染与免疫研究所皇家医学中心作为助理研究员参与大肠埃希氏菌(Escherichia coli)密度感应系统（Quorum sensing）, DNA复制和毒性的研究，为期6 个月，2000年11月开始在法国农业科学研究院（INRA）工作，主要从事分歧巴贝斯虫和反刍类动物巴贝斯虫的遗传变异与毒力研究，红细胞与入侵分子之间的相互作用-宿主特异性-传播媒介-分类学，2011年 获得法国南特生物与健康博士研究生院科研带头人资格文凭（H.D.R）。目前研究领域主要是巴贝斯虫与宿主红细胞间的相互作用。巴贝斯虫对宿主红细胞的入侵机制及入侵相关分子作为潜在疫苗候选者的研究；巴贝斯虫的分类与系统进化关系研究；巴贝斯虫与传播媒介在时间和空间上的变异和进化、流行病学及诊断等方面的研究。Emmanuelle Moreau：女，生于1969年。1997获得兽医医学博士学位，论文题目为《淋巴细胞和羊肝片吸虫（Fasciola hepatica）抗原之间的相互作用》。1997年至今，在法国南特国立兽医学校（Oniris）工作，免疫学与微生物学副教授。目前的研究领域：分歧巴贝斯虫（Babesia divergens）红细胞入侵过程的研究；分歧巴贝斯虫和羊巴贝斯虫(B. divergens, ovine Babesia)入侵相关蛋白作为疫苗候选者抵抗巴贝斯虫病感染的评估。

牛庆丽的博士论文是PIROVAC欧盟合作项目的一部分，在这个合作项目里，该论文主要的研究目的是检测rap-1基因家族（棒状体相关蛋白）是否可作为理想的疫苗候选者抵抗羊巴贝斯虫病。棒状体相关蛋白（RAP-1）是定位在顶复门寄生虫细胞器的棒状体上，分子量大约为60kDa，是与红细胞入侵有关的蛋白之一，它是一个多基因的家族，它在红细胞入侵过程中的作用已经通过体外特异性单克隆抗体对其粘附，入侵或生长抑制试验得到证实。在绵羊和山羊巴贝斯虫感染中，RAP-1是唯一被研究和鉴定的蛋白。到目前为止，很少有关于RAP-1蛋白在抵抗羊巴贝斯虫病中的应用的报道。因此，本论文所研究的对象包括感染羊巴贝斯虫病的代表虫种：绵羊巴贝斯虫（B. ovis）, 巴贝斯虫未定种（B. sp BQ1---莫氏巴贝斯虫系统发生组）和新疆巴贝斯虫未定种（B. sp Xinjiang）。开展研究的内容和预期要达到的目标主要包括以下几个方面：1). 检测三种巴贝斯虫rap-1多基因家族的基因拷贝数，基因序列和基因座组织结构。2). Rap-1基因多态性分析。3). Rap-1基因体外表达的研究RT -PCR 途径，验证体内表达情况，有助于选择该基因家族中在基因水平上表达的基因拷贝。4). 对筛选出的rap-1基因拷贝产生重组RAP-1蛋白，和特异性抗体。5). 利用产生的特异性抗体执行体外抑制入侵试验。6). 研究免疫动物对该蛋白的免疫反应，检测是否能够产生免疫保护。

ONIRIS学校大门

牛庆丽在细胞培养室工作

办公室

分子克隆实验室

牛庆丽与两位导师（左：Laurence Malandrin教授，右：Emmanuelle Moreau教授）

实验楼外景

校园风景