马萨诸塞州医学院(University of Massachusetts Medical School)成立于1962, 位于马萨诸塞州伍斯特市,是马萨诸塞州五所州立大学之一。包括医院、研究所、大学。UMMS是一个世界一流的研究机构,在艾滋病,癌症,糖尿病,传染性疾病的临床与基础研究方面取得了引人注目的成绩。2006年的诺贝尔生理学或医学奖授予UMMS教授Craig C. Mello博士和他的同事Andrew Fire,他们发现了“控制遗传信息流动的基本机制”。RNA干扰(RNAi)技术已被广泛用作研究基因功能的一种手段,并有望在未来帮助科学家开发出治疗人类疾病的新方法。
此次为期一年的交流是在马萨诸塞州医学院医学系Dr Finberg 的实验室。Dr Finberg不仅是临床医生,而且从事基础研究,与哈佛大学建立了长期的合作研究。他的实验室主要从事宿主细胞表面蛋白质与病毒和细菌相互作用的研究以及细胞表面蛋白信号转导的机制。该实验室已确定了大多数腺病毒(adenoviruses)和柯萨奇B组病毒(Coxsackie B group viruses)的受体蛋白质。率先确定了“模式识别蛋白”CD 14和Toll 样受体在病毒致病机理和免疫中的重要作用以及在病毒和细菌引起的信号转导事件。
具体实验由Dr Shenghua Zhou 指导完成。他的研究目标是了解病毒感染如何引起炎症反应,主要使用两种模型:淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒(LCMV)和水泡性口炎病毒(VSV)。当病毒侵入机体时,天然免疫细胞会立即启动识别病毒和激活抗病毒反应,产生抗病毒功能分子,如I型干扰素(IFN)以及其他细胞或炎性细胞因子。其中,I 型 IFN 通过诱导细胞产生上百种功能因子实现抗病毒作用。因此,宿主细胞I型IFN的诱导产生及其后续信号传导机制既是机体抗病毒的第一道防线,更是免疫学研究的核心内容之一。他主要研究在急性和慢性病毒感染时,病毒如何激活先天性免疫应答,先天性免疫应答如何调节后天获得性免疫应答。他的研究对开发新型抗病毒药物有直接指导意义。
Interferon regulatory factor (IRF3/7)被认为在TLRs/RLRs 诱导的 I 型干扰素表达的过程中发挥关键作用。她参加研究慢性LCMV 病毒感染时,先天性免疫分子在病毒清除和调节激活T 细胞和抗体免疫应答中的生物学作用。
预期研究目标:阐明当慢性 LCMV 病毒感染时,IRF3/7对T细胞反应的作用
开展研究的内容:
1:评价IRF KO 鼠清除LCMV 病毒的能力;
2:评价IRF KO 鼠CD8+T 细胞的功能;
3:进一步分析LCMV 感染的IRF KO 鼠产生特异性CD8+T 细胞反应所针对的哪个表位;
4:根据上面的结果进一步分析LCMV 感染的IRF KO 鼠是否产生针对特异性CD8+T 细胞表位的免疫应答。
此外,她也参与小分子抗病毒药物筛选的部分工作。人类慢性病毒感染常见的有:乙肝炎病毒感染,丙型肝炎病毒感染、艾滋病病毒感染等。室验室标准黑鼠对 LCMV Armstrong 株具有抵抗力,但是对变异株克隆13株(clone13)敏感,clone13 能造成慢性感染。筛选小分子抗病毒药物增强免疫系统对慢性LCMV 感染的清除作用, 为慢性病毒感染提供新的思路和解决途径。下一步的计划是将确定小分子抗病毒药物的重要的成分及进行各种修饰,同时在其他病毒上进行试验,看小分子抗病毒药物是否具有相似的药理效果。研究小组在小鼠动物模型上进行相关的试验,实验使用的是两种可导致小鼠脑膜炎的慢性病毒。目前正研究小分子抗病毒药物的作用机制。
所涉及的研究方法:Viral infections and virus titration, Flow cytometry, Abs, RT-PCR, ELISA,Quantitation of CD8+ and CD4+ T cell responses by intracellular staining for IFN-γ and TNF-α, and Quantitative analysis of virus-specific CD8+ and CD4+ T cells by tetramer staining.
另外,她也充分利用其他机会来交流和学习,比如参加实验室周会和各种学术报告会。这些学术报告会主要由有关领域的专家讲演。