近日，中国农业科学院兰州兽医研究所宿主抗病毒感染与免疫生物学创新团队在《Nature Communications》期刊发表题为“High-throughput screening unveils nitazoxanide as a potent PRRSV inhibitor by targeting NMRAL1”的研究论文，揭示了药物硝唑尼特（nitazoxanide，NTZ）抑制猪繁殖与呼吸综合征病毒（PRRSV）增殖的作用机制，为PRRSV防控提供了新思路。

猪繁殖与呼吸综合征（PRRS）是危害养猪业的重要疫病，PRRSV感染肺泡巨噬细胞、抑制宿主免疫应答，而且病毒易于发生变异的特性，导致目前仍然没有很有效的疫苗来控制该病的流行，抗病毒药物的筛选和应用就有其必要性和可能性。该研究首先建立了针对PRRSV的体外高通量药物筛选模型，过体外筛选 3000 多种化合物，确定了 16 种潜在的 PRRSV 抑制剂。其中，NTZ在体外和体内实验中均表现出较强的抗PRRSV效果。25 mg/kg 给药组动物具有明显的临床治疗效果，但可能不是最佳给药剂量。采用等温位移分析法 (ITSA) 确定了26 个潜在 NTZ 作用靶标。验证表明 PRRSV NSP1α、NSP12 以及宿主蛋白 GATM 和 NMRAL1 可能是 NTZ 的潜在靶标。进一步研究表明，NTZ 的主要代谢产物替唑尼特 (TIZ) 增加了 NMRAL1 二聚体构象的稳定性。因此，该研究认为NTZ 可能通过稳定 NMRAL1 二聚体来增强宿主的 I 型干扰素的应答水平，从而发挥其抗病毒作用。这一发现为PRRSV抗病毒策略的研究提供了新思路，也揭示了NTZ作为一种广谱抗病毒药物的作用靶标与作用机制。

                     图1  NTZ在体内抑制PRRSV增殖结果图

中国农业科学院兰州兽医研究所卢曾军研究员、曹轶梅研究员和张婧助理研究员为本文通讯作者，崔占鼎博士为本文第一作者。该研究得到中国农业科学院农业科技创新工程、国家生猪技术创新中心、甘肃省重点发展研究基金、甘肃省自然科学基金青年、甘肃省兰州市研究计划等项目的资助。

文章链接：https://www.nature.com/articles/s41467-024-48807-y