近日，中国农业科学院兰州兽医研究所口蹄疫与新发病流行病学团队揭示了宿主细胞通过选择性自噬识别并清除口蹄疫病毒（FMDV）结构蛋白VP1限制病毒感染的新机制。相关研究结果以“TOLLIP suppresses picornavirus internalization by targeting and degrading VP1 protein through selective autophagy”为题发表于自噬领域权威期刊《Autophagy》。

口蹄疫病毒是危害全球畜牧业发展的重要病原，其结构蛋白VP1在病毒感染、宿主细胞进入及免疫逃逸过程中发挥重要作用。宿主分子伴侣蛋白DNAJA3可与FMDV VP1相互作用，并通过自噬-溶酶体途径促进VP1降解，从而抑制FMDV复制（Zhang et al., Journal of Virology,2019）。在此基础上，本研究进一步聚焦“DNAJA3如何精准识别并清除VP1”这一关键科学问题，发现选择性自噬受体TOLLIP是DNAJA3介导VP1降解的重要效应因子。研究表明，DNAJA3招募E3泛素连接酶TRIM21，促进VP1发生K27、K48和K63连接型多聚泛素化，随后招募选择性自噬受体TOLLIP识别泛素化VP1，并将其递送至自噬-溶酶体系统进行降解，从而限制FMDV感染。进一步研究发现，TOLLIP不仅能够促进VP1选择性自噬降解，还可通过调控病毒早期内体运输抑制FMDV内化；动物实验进一步证实，TOLLIP缺失显著增强宿主对FMDV感染的易感性。同时，研究发现FMDV 3C蛋白酶下调TOLLIP水平，提示病毒通过破坏宿主选择性自噬防御体系实现免疫逃逸。

该研究首次系统揭示了选择性自噬限制FMDV感染的分子机制，构建了“DNAJA3-TRIM21-TOLLIP”宿主抗病毒调控轴，阐明了“VP1泛素化—TOLLIP识别—选择性自噬降解”的完整分子过程，实现了从前期发现DNAJA3宿主限制因子到深入解析其作用机制的重要拓展，为深入认识FMDV与宿主之间的分子博弈、挖掘宿主抗病毒靶点及探索口蹄疫防控新策略提供了重要理论依据。

兰州兽医研究所副研究员张伟为论文第一作者，兰州兽医研究所郑海学研究员和杨帆研究员担任共同通讯作者。该研究工作得到国家自然科学基金（32473064）、国家自然科学基金重点项目（32330107）、中国农业科学院青年创新计划（Y2026QC36）和甘肃省联合研究基金（25JRRA1088, 24JRRA804, 24JRRA813）等项目的资助。

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