2022年2月16日,中国农业科学院兰州兽医研究所动物病毒分子生态学创新团队在《公共科学图书馆:病原(PLoS Pathogens)》发表了题为“MicroRNA-200c-targeted Contactin 1 Facilitates the Replication of Influenza A Virus by Accelerating the Degradation of MAVS”的研究论文。该研究揭示了宿主接触蛋白CNTN1在A型流感病毒介导的宿主天然免疫应答中的新功能。
A型流感病毒是引起全球流感大流行和季节性流感暴发的人畜共患病原病原,严重威胁公共卫生安全和养禽业。在过去的一个世纪中曾导致四次流感大流行,给人类健康和社会经济带来沉重打击。
天然免疫系统是宿主抵抗病原体感染的第一道防线。流感病毒与宿主天然免疫系统的相互作用机制一直是流感病毒领域的研究热点。本团队近些年致力于动物流感病毒与宿主相互作用机制研究,在动物流感病毒感染与宿主天然免疫调控机制等方面取得一系列成果,并先后发表在PLoS Pathogens (2021)、Journal of Virology (2018, 2020)、Veterinary Microbiology (2018, 2019)、Virology (2022)等主流期刊,为动物流感的防控提供多种新思路和潜在新靶点。
接触蛋白CNTN1是免疫球蛋白超家族的一员,在神经系统发育和肿瘤发生发展过程中发挥重要作用。研究人员在前期研究基础上,通过高通量测序筛选到一个与流感病毒复制相关的宿主蛋白CNTN1。研究发现CNTN1可以促进流感病毒复制。其机制为:CNTN1可通过招募去泛素化酶USP25,催化天然免疫重要接头分子MAVS的K63型去泛素化反应,降低MAVS的K63型泛素化水平,促进MAVS通过蛋白酶体途径降解,进而抑制宿主天然免疫反应,促进流感病毒复制。本研究揭示了CNTN1促进流感病毒复制的新功能,阐明了CNTN1抑制流感病毒介导的天然免疫反应的分子机制,拓展了我们对宿主抗病毒天然免疫调控机制的认知。
动物病毒分子生态学团队助理研究员徐帅为论文的第一作者,团队首席朱启运研究员为论文的通讯作者。该研究得到了国家重点研发计划(2016YFD0500207,2021YFD1800200)、国家自然科学基金(31802178,32172820,31961133013,31772716)和中国农业科学院科技创新工程(CAAS-ASTIP-JBGS-20210102)等项目资助;同时该研究也得到国家禽流感参考实验室在平台和实验材料方面的大力支持。
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https://journals.plos.org/plospathogens/article?id="10.1371/journal.ppat.1010299