近日，中国农业科学院兰州兽医研究所家畜疫病病原生物学研究中心、动物免疫与代谢创新团队在《PLOS Pathogens》发表题为“Lumpy skin disease virus protein LSDV122 impairs IFN-I receptor complex formation to evade host innate immunity”的研究论文。该研究鉴定了牛结节性皮肤病病毒（Lumpy skin disease virus，LSDV）编码的LSDV122蛋白为拮抗I型干扰素（IFN-I）信号通路的关键免疫逃逸因子，并阐明了该蛋白通过抑制受体复合物组装进而阻断IFN-I信号转导的分子机制。
牛结节性皮肤病近年来在全球多个国家和地区暴发流行，严重威胁养牛业健康发展，并造成重大经济损失。然而，LSDV在感染过程中逃避免疫监视、实现持续复制与传播的分子机制仍有待深入解析。
LSDV感染能够显著抑制宿主IFN-I信号通路活化，从而削弱抗病毒免疫反应。研究团队通过全基因组筛选，鉴定到LSDV122蛋白是IFN-I信号通路的重要拮抗蛋白。研究发现，LSDV122为病毒早晚期表达基因，通过与I型干扰素受体的两个亚基IFNAR1和IFNAR2发生相互作用，干扰其正确组装，并抑制下游激酶JAK1和TYK2的募集，从而阻断IFN-I介导的信号转导以及抗病毒干扰素刺激基因ISGs的转录激活。在牛肾细胞中，与野生型LSDV相比，LSDV122基因缺失毒株感染恢复了IFN-I介导的信号转导，增强了抗病毒反应。动物实验结果进一步证实，缺失LSDV122基因的病毒感染小鼠后，显著提高了血清中ISG15和CXCL10的表达水平，并增强了脾脏、肝脏和肺组织中多个抗病毒基因的转录活性。
该研究成果系统揭示了LSDV122通过干扰IFN-I受体复合物组装实现免疫逃逸的分子机制，为牛结节性皮肤病减毒活疫苗的设计与优化提供了重要靶点和理论依据。
孙梦瑶硕士研究生和曹立波副研究员为本文共同第一作者，通讯作者为舒红兵教授和杨钰林副研究员。研究工作得到国家重点研发计划(2024YFA1306500)、国家自然科学基金(32503023）、甘肃省首席科学家项目(24RCKA002）等项目资助。
