近日,中国农业科学院兰州兽医研究所口蹄疫与新发病流行病学创新团队在《Autophagy》发表题为“Picornavirus VP2 protein suppresses innate immunity through selective autophagic degradation of IKBKE/IKKε”的研究论文,该研究阐明了小RNA病毒VP2蛋白拮抗宿主天然免疫的调控机制,揭示了小RNA病毒的共性免疫逃逸策略,为开发新的抗病毒策略提供了思路。

该研究发现SVA结构蛋白VP2蛋白的新功能,VP2蛋白可以作为SVA感染过程中关键的病毒免疫抑制因子。它优先与选择性自噬受体CALCOCO2相互作用,随后识别K33连接的泛素化的IKBKE,并将其传递给自噬体进行降解。VP2蛋白的这种机制在小RNA病毒中是保守的,不同小RNA病毒均可降解IKBKE、抑制宿主先天免疫。
该研究阐明了VP2-RNF114-IKBKE-NDP52轴的负调控机制,揭示了小RNA病毒采用的免疫逃避策略。这些发现将为小RNA病毒疫苗和抗病毒/抗肿瘤疗法的开发提供新的思路。
该研究得到国家自然科学基金、广东省“十四五”农业科技创新十大重点项目、甘肃省自然科学基金、国家生猪技术创新中心项目、兰州市青年科技创新项目、中国农业科学院兰州兽医研究所基本科研业务费等项目的资助。郑海学研究员、朱紫祥研究员、杨帆研究员为通讯作者,李康丽博士为第一作者。