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兰州兽医研究所创新团队解析口蹄疫O/Cathay拓扑型变异株抗原漂移的结构基础

发布时间:2026-11-05

近日,中国农业科学院兰州兽医研究所宿主抗病毒感染与免疫生物学创新团队在《PLOS PATHOGENS》期刊发表题为“Structural basis of antigenic drift in FMDV O/Cathay topotype variants revealed by porcine-derived single B-cell neutralizing antibodies”的研究论文。

口蹄疫O/Cathay拓扑型具有嗜猪特性,其变异株在流行中持续积累突变,发生抗原漂移,导致免疫血清中和效价下降,进而降低了疫苗的保护效力。研究发现,我国新出现的O/Cathay变异株可显著逃逸猪免疫血清的中和作用。利用猪源中和单抗,定位了两个与中和逃逸相关的关键抗原区域。其一是VP1蛋白RGD受体结合基序下游第+2位氨基酸电荷改变(Q→H/R),显著影响多株中和抗体及免疫血清的识别;二是冷冻电镜解析出的以VP3蛋白为中心的新型抗原结构,其第73位(V→K)和第134位(K→T)突变可通过破坏疏水相互作用以及氢键和盐桥网络,介导O/Cathay变异株的中和逃逸,并协同调控多株猪源中和单抗的识别(如下图)。该研究阐明了O/Cathay变异株中和逃逸的结构基础,为广谱口蹄疫疫苗的设计提供了重要依据。

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该研究得到国家自然科学基金(32503058,32373028,32171300)、兰州市青年科技人才创新项目(2025-QN-033)和中国农业科学院科技创新工程基础科学研究中心科学任务(CAAS-CSLPDCP-202402)等项目的资助。兰州兽医研究所李坤副研究员、卢曾军研究员、李平花研究员,兰州大学雷东升教授为论文共同通讯作者。兰州兽医研究所李凤娟副研究员、兰州大学博士生武山权、黄书伦博士为论文共同第一作者。

文章链接:https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1014650