近日，中国农业科学院兰州兽医研究动物病毒分子生态学创新团队在A型流感病毒与宿主互作及天然免疫调控研究领域取得重要突破，相关研究成果发表于权威期刊《Science China Life Sciences》。

A型流感病毒（IAV）持续发生抗原变异，传统靶向病毒蛋白的抗病毒药物极易诱发耐药问题，靶向宿主保守蛋白的治疗策略成为当前研发热点。研究团队发现，泛素连接酶TNFAIP1是调控RNA病毒感染的特殊“双面分子”，针对不同RNA病毒会表现出截然不同的作用效果。当仙台病毒（SeV）、水疱性口炎病毒（VSV）这类非流感病毒感染时，它会“倒戈相助”，介导天然免疫关键接头蛋白MAVS的K48型泛素化降解，阻断I型干扰素（IFN-I）信号通路，让机体免疫防线失守，利于病毒增殖。可一旦IAV侵入细胞，TNFAIP1会切换成抗病毒模式，转而结合病毒聚合酶核心亚基PB1，一边介导PB1的K48型泛素化降解，直接摧毁病毒复制的核心蛋白，一边保全MAVS不被分解，持续启动干扰素防御信号，完成“直接抑制病毒，间接激活免疫”的双重抗病毒任务。

为验证该差异化调控机制在动物体内的生理效应，研究团队构建Tnfaip1基因敲除小鼠开展攻毒试验。结果显示，敲除该基因的小鼠感染IAV后，体内病毒大量增殖，肺部出现严重病理损伤；但感染VSV时，机体炎症与组织损伤显著缓解、病毒复制受到抑制，从动物层面佐证TNFAIP1对不同RNA病毒的差异化调控作用。

TNFAIP1跨物种高度保守，依托该靶点开发抗病毒药物可大幅降低病毒耐药突变风险。该研究揭示了底物竞争性结合重塑宿主抗病毒免疫的新机制，也为研制低耐药、高效能的新型宿主靶向抗流感药物提供了重要理论支撑与全新候选靶点。

黄嘉馨博士为论文第一作者，兰州兽医研究所朱启运研究员和徐帅研究员为通讯作者。此外，兰州大学雷曹琦教授也参与指导该项研究。该研究工作得到国家自然科学基金(U23A20243, 32272972，32172820）和甘肃省科技重大专项(23JRRA1513, 24JRRA806， 22ZD6NA001, 25JRRA1124)等项目资助。

相关链接：https://www.sciengine.com/SCLS/doi/10.1007/s11427-026-3463-0