2月16日，中国农业科学院兰州兽医研究所口蹄疫与新发病流行病学团队在《公共科学图书馆：病原（PLoS Pathogens）》在线发表了题为“Innate sensing of picornavirus infection involves cGAS-STING-mediated antiviral responses triggered by mitochondrial DNA release”的研究论文。该成果揭示了小RNA病毒（口蹄疫病毒（FMDV）、肠道病毒71（EV71）和塞内卡病毒（SVV）等）调控DNA介导的cGAS-STING信号通路的分子机制。

以往研究揭示了小RNA病毒对RIG-I样和NOD样受体介导的天然免疫通路的影响，但小RNA病毒对DNA样受体介导的天然免疫通路的调控作用及其机制并不清楚。该团队研究发现FMDV、EV71和SVV等小RNA病毒感染可诱导线粒体损伤和线粒体DNA（mtDNA）的释放。释放的mtDNA与cGAS结合，激活cGAS介导的天然免疫应答，进而发挥抗病毒功能。进一步研究发现SVV 2C蛋白通过自噬途径抑制cGAS的蛋白表达。而EV71、CA16和EMCV 2C与STING相互作用，抑制STING与TBK1的互作，进而拮抗cGAS-STING信号通路，抑制天然免疫应答。本研究拓宽了小RNA病毒激活天然免疫应答的新通路，揭示了小RNA病毒拮抗cGAS/STING介导的抗病毒功能的分子机制。

本研究主要受到国家自然科学基金（32102638、32102639、31972688），国家重点研发计划（2021YFD1800300）和甘肃省重大专项（21ZD3NA001、20ZD7NA006、19ZDNA001）等项目资助。团队刘会胜副研究员、朱紫祥研究员和薛巧博士后为论文的共同第一作者，郑海学研究员为论文通讯作者。

郑海学研究员团队长期从事口蹄疫、非洲猪瘟等烈性动物传染病流行变异、感染致病机制及防控产品创制研究，先后主持国家“十四五”重点研发计划项目、国家自然科学基金、甘肃省重大专项等项目10余项，在本领域国际著名学术期刊Cell Reports、PLoS Pathogens、mBio、Journal of Virology、Journal of Immunology等发表研究论文80余篇。

论文相关链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36745686/