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兰州兽医研究所科研团队揭示非洲猪瘟病毒抑制宿主抗病毒免疫应答新机制

发布时间:2023-01-16

近日,中国农业科学院兰州兽医研究所郑海学研究员领衔的口蹄疫与新发病流行病学创新团队在非洲猪瘟病毒抑制宿主抗病毒免疫应答研究方面取得了新的进展,相关研究结果以 “African Swine Fever Virus E184L Protein Interacts with Innate Immune Adaptor STING to Block IFN Production for Viral Replication and Pathogenesis”为题,发表于美国免疫学学会(AAI)主办期刊《Journal of Immunology》杂志,并被选为期刊的封面文章。

由于非洲猪瘟病毒基因组庞大、结构复杂、多数基因功能不清,免疫抑制与免疫逃逸严重,诱导和激发免疫系统的抗原知之甚少,导致至今仍无安全有效的疫苗能够用于非洲猪瘟的防控。针对非洲猪瘟病原感染、免疫和致病机理尚不清,疫苗研究的理论和发展受限等问题,该团队系统筛选了非洲猪瘟病毒免疫抑制蛋白,并开展了免疫抑制机制研究。

上述研究鉴定了非洲猪瘟病毒新的免疫抑制基因E184L及其拮抗宿主抗病毒免疫应答的分子机制。研究发现E184L蛋白能够与天然免疫节点分子STING发生相互作用,抑制STING的二聚化,进而抑制cGAS-STING诱导的信号转导,阻碍干扰素调节因子IRF3的激活,降低I型干扰素的表达。缺失E184L基因的非洲猪瘟病毒与野生型病毒相比,能够诱导更高水平的I型干扰素产生,且致病力显著降低。上述研究鉴定的机制将为非洲猪瘟疫苗及抗病毒药物的研发提供新的靶点和研究思路。

该研究得到国家重点研发计划、国家自然科学基金、甘肃省创新联合体项目、甘肃省重大科技专项、中国农业科学院科技创新工程等项目的资助。团队朱紫祥研究员和李莎莎博士为论文共同第一作者,郑海学研究员为论文通讯作者。

相关链接:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36602826/