近日，中国农业科学院兰州兽医研究所外寄生虫与虫媒疫病团队在非洲猪瘟病毒防控研究中取得重要进展，首次发现宿主E3泛素连接酶RNF2可通过靶向病毒pA104R蛋白K5位点进行降解，从而显著抑制非洲猪瘟病毒复制，相关成果发表于《Cellular and Molecular Life Sciences》，为非洲猪瘟疫苗和药物研发提供了全新分子靶点。

非洲猪瘟是危害养猪业的烈性传染病，尚无有效商业化疫苗和治疗药物。pA104R是非洲猪瘟病毒的核心保守蛋白，调控病毒DNA复制、转录和基因组包装，其与宿主蛋白的互作调控机制尚不清楚。本研究筛选鉴定出pA104R的特异性互作宿主蛋白RNF2，发现病毒感染会显著上调宿主RNF2表达，而RNF2可通过自身RING结构域与pA104R结合，靶向pA104R-K5位点进行泛素化修饰，经蛋白酶体途径降解该蛋白，最终抑制病毒增殖；K5位点突变减弱了与RNF2的互作关系及泛素化降解作用。构建的pA104R-K5R点突变毒株，复制能力显著增强，在猪体内病毒载量更高、排毒更早，毒力显著提升，引发的临床症状和组织损伤更严重。这证实pA104R K5位点是调控病毒复制和毒力的关键位点，宿主RNF2介导的K5位点泛素化降解是宿主限制病毒感染的重要天然免疫机制。

该研究获国家自然科学基金 (U24A20450和32072830)、国家重点研发计划（2021YFD1800101）等项目资助，张忠辉博士研究生、杨吉飞研究员为共同第一作者，牛庆丽研究员、关贵全研究员为通讯作者。

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