近期,中国农业科学院兰州兽医研究所的骆学农研究员和浙江农林大学的郑亚东教授在mBio发表了“LncRNA gm40262 promotes liver fibrosis and parasite growth through the gm40262-miR-193b-5p-TLR4/Col1α1 axis” 研究论文,揭示了多房棘球蚴通过调控小鼠长链非编码RNA gm40262促进肝纤维化的机制,并探讨了以gm40262作为靶点治疗多房棘球蚴所致肝纤维化的可行性。
多房棘球蚴病(AE)是世界范围内的重要公共卫生问题,我国是人AE病例最多的国家。肝纤维化是AE发展进程中的一个必经阶段,而过度纤维化可导致肝功能丧失、肝硬化、肝癌,甚至死亡。此外,病变周围的纤维板大大限制了苯并咪唑类药物的疗效。因此,阐明Em的致病和调控肝纤维化的分子机制,对开发新的治疗方法,保障人畜健康至关重要。lncRNA在多种疾病进程中发挥重要的调控作用。基于长链非编码RNA治疗肝脏纤维化的研究越来越受到广泛关注。
作者首先通过小鼠肝脏星状细胞(HSC)的全转录组测序分析,发现多房棘球蚴感染可引起宿主lncRNA gm40262的显著上调,且与其引起的Balb/c小鼠的肝纤维化显著正相关。通过重组AAV8靶向敲低AE小鼠肝脏的gm40262,不仅可减轻AE引起的肝脏纤维化,而且可显著抑制多房棘球蚴的生长。
体外研究进一步表明,gm40262可发挥ceRNA作用,与miR-193b-5p竞争性结合,通过gm40262-miR-193b-5p-TLR4/Col1α1轴调控HSC的激活、炎症过程和细胞外基质的产生,从而参与多房棘球蚴引起的肝纤维化调控。
论文的第一作者是中国农业科学院兰州兽医研究所的博士研究生刘婷丽,现就职于山西医药学院(原山西医科大学汾阳学院)。该研究得到了国家重点研发计划 (2023YFD1802401)、国家自然科学基金(32072889)等项目的资助。