2025年2月18日，武汉大学生命科学学院雷曹琦教授（中国农业科学院兰州兽医研究所柔性引进人才）联合中国农业科学院兰州兽医研究所动物病毒分子生态学创新团队徐帅副研究员在《美国国家科学院院刊（PNAS）》上发表了题为“PCSK9 potentiates innate immune response to RNA viruses by preventing AIP4-mediated polyubiquitination and degradation of VISA/MAVS”的研究论文。该研究发现了胆固醇代谢关键蛋白PCSK9在抵抗RNA病毒感染中的双重功能。

天然免疫是宿主抵御病毒感染的第一道防线，而VISA（也被称为MAVS）是一种重要的抗病毒信号转导蛋白，在RNA病毒诱导的天然免疫应答中发挥关键作用，其活性和稳定性受到各种翻译后修饰的精准调控。

PCSK9是胆固醇稳态中的关键酶，也是心血管疾病的重要治疗靶点。研究人员发现PCSK9以不同形式分别在细胞外和细胞内发挥抗病毒作用。PCSK9前体可以经裂解成熟分泌到细胞外，进而阻断多种病毒的感染，而细胞内的PCSK9前体则可以通过与E3泛素连接酶AIP4竞争性结合VISA，抑制AIP4对VISA的泛素化降解，促进VISA的稳定性来增强VISA介导的抗病毒信号转导，抑制病毒复制。该研究揭示了PCSK9在病毒感染和抗病毒天然免疫调控中的双重作用，发现了PCSK9相关药物在治疗病毒感染中的新应用，拓展了细胞中代谢与抗病毒天然免疫系统之间的联系。 

雷曹琦教授系中国农业科学院兰州兽医研究所柔性引进人才，与我所朱启运研究员团队开展长期合作，在动物流感等RNA病毒感染与宿主天然免疫调控机制等方面取得了系列研究成果，在PNAS、Autophagy、PLoS Pathog、J Virol、J Immunol等期刊联合发表一系列研究性论文，为动物流感等疫病防控提供了多种潜在新靶点。该研究得到了国家重点研发计划、国家自然科学基金项目以及动物疫病防控全国重点实验室开放课题等的资助。

原文链接：https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2412206122