近日，中国农业科学院兰州兽医研究所口蹄疫与新发病流行病学团队在国际学术期刊PLOS Pathogens发表了题为“Tyrosine phosphorylation of IRF3 by BLK facilitates its sufficient activation and innate antiviral response”的研究论文，此项研究为郑海学研究员与中国科学院武汉病毒研究所王延轶研究员合作开展。

IRF3介导的免疫应答反应在清除病毒过程中发挥着至关重要的作用，然而，IRF3如何实现自身充分活化并启动高效免疫应答反应的机制尚不完全清楚。该研究发现酪氨酸激酶BLK不仅在介导体液免疫中发挥重要功能，而且在调控固有免疫信号转导中也发挥核心作用。在细胞水平上，BLK敲除显著抑制RNA病毒以及DNA病毒诱导的抗病毒基因的转录。水疱性口炎病毒（VSV）腹腔注射小鼠后，与野生型小鼠相比，BLK敲除小鼠血清中抗病毒因子的分泌水平显著下降，并且小鼠表现出更高的死亡率。此外，借助裸鼠体内成瘤模型，我们发现敲除BLK显著抑制抗病毒因子的分泌，并促进塞内卡病毒（SVA）在肿瘤中的高效复制，从而利于SVA介导的溶瘤作用。调控机制研究发现，病毒感染触发BLK在酪氨酸309位点发生自磷酸化修饰，活化的BLK直接结合并催化IRF3在其酪氨酸107位点发生磷酸化修饰，进一步促进TBK1介导的IRF3丝氨酸386/396位点的磷酸化修饰。上述一系列信号级联效应能够利于IRF3充分二聚并入核，促进下游抗病毒因子快速分泌，从而清除入侵的病毒。本研究拓宽了对IRF3活化机制的理解，为开发针对感染性疾病的新疗法提供了科学指导。

                 图1. BLK在调节IRF3介导的免疫应答反应中的功能与机制

中国农业科学院兰州兽医研究所郑海学研究员和中国科学院武汉病毒研究所王延轶研究员为该论文的共同通讯作者，中国农业科学院兰州兽医研究所助理研究员李伟伟和博士后范许许为该论文的共同第一作者。该研究得到了国家重点研发计划、国家自然科学基金、创新工程等项目资助。

文章链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37871014/