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兰州兽医研究所团队研究揭示小RNA病毒高效复制的分子机制

发布时间:2023-02-21

2月15日,中国农业科学院兰州兽医研究所口蹄疫与新发病流行病学团队在《公共科学图书馆:病原(PLoS Pathogens)》正式在线发表了题为“Picornavirus infection enhances aspartate by the SLC38A8 transporter to promote viral replication”的研究论文。该研究揭示了口蹄疫病毒(FMDV)等小RNA病毒通过氨基酸转运蛋白SLC38A8促进天冬氨酸的摄入,激活PI3K/mTOR/p70S6K1通路,促进40S核糖体活化,进而促进病毒高效复制的分子机制。

病毒是一种严格胞内寄生物,需要操控宿主细胞的代谢系统和代谢资源,为自身复制提供条件,但FMDV等小RNA病毒与宿主细胞代谢的调控关系及机制仍不清楚。该团队通过代谢组学技术发现FMDV感染可促进PK-15细胞和猪体内天冬氨酸含量的增加,进一步研究发现氨基酸转运蛋白SLC38A8参与FMDV等小RNA病毒(肠病毒71(EV71)和塞内卡谷病毒(SVA)等)诱导的天冬氨酸摄入,天冬氨酸和SLC38A8促进了FMDV、EV71和SVA等复制。病毒感染促进mTOR向溶酶体转移,激活PI3K/AKT/TSC2/Rheb/mTOR/p70S6K1通路,促进40S核糖体活化,从而促进了病毒高效复制和快速增殖。mTORC1信号通路与FMDV诱导的SLC38A8蛋白表达有关。该研究揭示了FMDV对宿主细胞代谢产物的利用方式,阐明了FMDV如何利用宿主代谢产物氨基酸促进自身高效复制的分子机制,为高效培养基的制备、生产用细胞系的建立和高效复制疫苗种毒设计提供了新的思路和理论依据。

本研究主要受到国家重点研发计划(2021YFD1800300),国家自然科学基金(32102638, 32102639, 31972688)和甘肃省重大专项(21ZD3NA001, 20ZD7NA006, 19ZDNA001)等项目资助。团队刘会胜副研究员和朱紫祥研究员为论文的共同第一作者,郑海学研究员为论文通讯作者。

相关链接:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36735752/